10月5日凌晨，欧冠小组赛迎来了第二轮比赛。当晚，多支豪门球队齐亮相，其中曼城以3-1战胜莱比锡，巴塞罗那则以1-0击败波尔图，而巴黎圣日耳曼则惨败给了纽卡斯尔，比分为1-4。而AC米兰和多特蒙德的比赛以0-0的平局收场。

　　首轮比赛中，巴黎圣日耳曼战胜了多特蒙德，但在第二轮比赛中客场挑战英超劲旅纽卡斯尔时，他们遭到了一场疯狂的吊打。上半场，阿尔米隆率先打入一球，随后丹-伯恩扩大比分，巴黎连续出错，下半场，朗斯塔夫帮助纽卡斯尔取得了3-0的领先，比赛提前失去悬念。最终，巴黎以1-4惨败，眼睁睁地目睹了纽卡斯尔的大胜。

　　据统计，这是纽卡斯尔时隔20年再次在欧冠中获得胜利，数万球迷在现场狂欢庆祝这一胜利。

　　与此同时，多特蒙德主场对阵AC米兰的比赛也在同一天进行。整场比赛双方势均力敌，多特略微占优势，控球率为57%比43%，射门次数为18比14，射正次数为3比2，传球成功率为85%比80%。最终，比赛以0-0的结果结束。AC米兰在前两场小组赛都与对手互交白卷，成为了欧冠历史上第四支实现这一壮举的球队。

　　本轮过后，F组的积分情况发生了变化，纽卡斯尔取得了2连胜，积4分，反超巴黎登上小组第一的位置，巴黎以3分排名第二，AC米兰以2分排名第三，而多特蒙德则以1分垫底。

　　另一场焦点战是巴塞罗那对阵波尔图。两支球队在首轮比赛中都取得了胜利，因此这场比赛成为了小组中的榜首大战。上半场，由于莱万受伤提前下场，巴萨派上了替补的费兰-托雷斯，他最终打入一球，帮助巴萨以1-0战胜波尔图，取得了开局的两连胜，以6分继续领跑小组积分榜。对于年轻球员亚马尔来说，他以16岁83天的年龄成为欧冠历史上首位首发出场的最年轻球员。

　　除此之外，其他四场比赛分别是：矿工以3-2逆转安特卫普，费耶诺德以2-3输给马德里竞技，拉齐奥对阵凯尔特人，贝尔格莱德红星对阵伯尔尼年轻人。这些比赛给球迷们带来了不少精彩的对决和悬念。